Mécanismes de l’immunothérapie épicutanée des allergies alimentaires

Contenu

Titre
Mécanismes de l’immunothérapie épicutanée des
allergies alimentaires
Type
Thèse
Créateur
Léo Laoubi
Date
2020
Description
L’allergie alimentaire est un problème majeur de santé publique qui affecte grandement la qualité de vie des patients, principalement des enfants, et peut causer
des symptômes sévères voire mortels, lors de l’ingestion de faibles quantités d’un allergène. A l’heure actuelle, la seule recommandation efficace est l’éviction de l’allergène. Dans ce contexte, l’immunothérapie
allergénique épicutanée (EPIT) est un
traitement potentiel qui vise à réinduire une tolérance (désensibilisation) chez les patients allergiques via l’administration répétée sur la peau de l’allergène responsable.
Les mécanismes immunitaires sous-jacents à l’efficacité de l’EPIT restent mal compris mais dépendent notamment de l’induction de lymphocytes T régulateurs (LTREG) et
d’une déviation immunitaire. Ainsi, mon projet de thèse avait pour objectif d’identifier (1) les populations de cellules dendritiques (DC) cutanées responsables de l’efficacité du traitement, et (2) déterminer les mécanismes associés aux DC qui participent à la
désensibilisation. A l’aide de modèles pré-cliniques d’allergie, mes travaux de recherche ont permis d’identifier les cellules de Langerhans (LC) épidermiques comme essentielles à l’efficacité du traitement,
contrairement aux cellules dendritiques conventionnelles de type 1 (cDC1) dermiques. En outre, l’étude longitudinale du phénotype et des fonctions des DC a mis en évidence que leur état d’activation était modulé avec EPIT. Fonctionnellement, après EPIT, les LC activent préférentiellement des LTREG au détriment des LTEFF., tandis que les cDC2 réorientent la réponse lymphocytaire de type 2 (Th2) vers une réponse type 1 et type 17, limitant la réactivation des cellules effectrices (mastocytes) de l’anaphylaxie. Ces résultats ouvrent la voie au développement de biomarqueurs d’efficacité et à des stratégies d’amélioration du traitement pour une médecine personnalisée et plus efficace.
Format
Ressource en ligne
Langue
Français
Editeur
HAL
Sujet
Allergie alimentaire - Immunothérapie allergénique - Peau - Cellule dendritique
nombre de pages
279 p.
Pages du site
Pour les professionnels