Effets de PCSK9 sur l'allergie
Contenu
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Type
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Thèse de doctorat
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Date
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24/11/2023
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Description
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L’allergie est une pathologie inflammatoire chronique classée en quatrième position en termes de morbidité. Il a été estimé que 50% de la population pourrait être atteinte d’une allergie d’ici 25 ans. L’allergie se développe selon deux phases : la sensibilisation et le déclenchement. La sensibilisation est une étape asymptomatique. Au cours de cette étape, les médiateurs anti-inflammatoires seront inhibés, laissant place à l’installation d’une inflammation spécifique de l’allergène. Lors d’un futur contact avec celui-ci, une réponse inflammatoire exacerbée se mettra en place et mènera à la survenue des symptômes. Plusieurs stratégies thérapeutiques sont proposées mais ne sont pas toujours suffisamment efficaces pour tous les sujets. Les enjeux actuels visent à mieux comprendre les mécanismes de l’allergie afin d’identifier des biomarqueurs et développer de nouvelles approches thérapeutiques. Nous avons étudié l’effet de PCSK9, un régulateur du récepteur au LDL-c (LDLR), récemment décrit comme un modulateur de la réaction immunitaire. Nos travaux ont démontré que la déficience et/ou l’inhibition pharmacologique de PCSK9 confère une protection face à la survenue des symptômes induits par l’allergie alimentaire. PCSK9 exercerait son action pro-allergiques au cours du déclenchement. Enfin, cet effet ne serait pas dépendant du LDLR. Les mécanismes d’action restent à être pleinement caractérisés mais impliqueraient un effet sur la maturation des cellules dendritiques, la prolifération des lymphocytes Th2 et Th17 et la dégranulation des basophiles /mastocytes. Ainsi, nos découvertes ouvrent la perspective de tester l’impact bénéfique des inhibiteurs de PCSK9 chez le patient allergique.
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Format
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PDF
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Langue
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français
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Sujet
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PCSK9, LDLR, Basophiles
